Visi dari tes darah tunggal yang bisa memeriksa puluhan kanker berbeda telah memikat para ahli onkologi selama lebih dari satu dekade.
Ilmu pengetahuan telah maju dengan cepat: Apa yang dimulai dengan menganalisis tingkat protein dalam darah telah berlanjut ke pemeriksaan fragmen DNA kecil dan memasukkan data ke dalam algoritma yang dapat menyoroti perubahan yang menunjukkan adanya kanker. Ini telah menghasilkan sejumlah perkembangan yang mencolok. Dalam satu studi, tes darah bernama Mercury mampu mengidentifikasi dengan benar 13 jenis kanker dengan rata-rata akurasi 87%, termasuk 77% kanker tahap 1.
“Menakjubkan kita bahkan bisa melakukannya,” kata Dr. Aadel Chaudhuri, seorang ahli radiasi onkologi di Mayo Clinic di Rochester, Minnesota, yang sedang melakukan penelitian tes darah multi-kanker. “Jika Anda bertanya kepada saya 10 tahun yang lalu, jawaban saya akan ‘Tidak mungkin’. Jika kita memikirkan DNA yang hilang dari tumor kecil, itu seperti berada di sekitar beltway di D.C. dan Anda sedang mencari satu Volkswagen.”
Harapan utama adalah tes yang dapat mendeteksi secara akurat berbagai jenis kanker pada tahap yang cukup dini di mana mereka masih dapat disembuhkan. Itu akan berarti nyawa diselamatkan. Namun, pada bulan Februari datanglah berita yang mengecewakan: Uji coba terbesar hingga saat ini tentang tes darah kanker gagal mencapai tujuan utamanya. Uji coba tersebut dijalankan oleh Grail, sebuah perusahaan bioteknologi yang memproduksi tes bernama Galleri yang, katanya, dapat mendeteksi lebih dari 50 jenis kanker berbeda melalui pengukuran fragmen DNA dalam darah.
Namun, hasil uji coba yang dirilis oleh perusahaan tersebut tidak menunjukkan penurunan signifikan dalam diagnosis kanker lanjut pada orang yang menerima tes Galleri dibandingkan dengan mereka yang tidak.
“Itu sulit untuk berpendapat bahwa ini bukanlah sebuah kemunduran,” kata Chaudhuri, yang tidak terlibat dalam uji coba tersebut. Namun, masih terlalu dini untuk menilai uji coba ini sebagai kegagalan total, katanya. Hasil lengkap belum dipublikasikan dan sepertinya, pada beberapa jenis kanker, tes tersebut telah membantu mendeteksi lebih banyak kanker pada tahap-tahap awal, sementara jumlah diagnosis tahap 4 – kanker yang telah menyebar ke organ-organ jauh dan dianggap tidak dapat disembuhkan – menurun. “Klinis, yang benar-benar saya pedulikan adalah penurunan kanker tahap 4,” kata Chaudhuri.
Data kelangsungan hidup
Dr. Deb Schrag, seorang ahli onkologi medis di Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York City, mengatakan bahwa untuk tes darah multi-kanker seperti Galleri dapat dianggap sebagai pergeseran paradigma oleh profesi medis, mereka harus menunjukkan bahwa mereka dapat membantu menyelamatkan nyawa. Grail akan terus mengikuti pasien dari uji coba mereka selama delapan tahun setelah mereka melakukan tes pertama untuk memantau apakah ada penurunan kematian.
Schrag mengatakan data ini akan sangat penting karena salah satu kemungkinan mengapa beberapa jenis kanker mungkin melepaskan sejumlah DNA yang dapat dideteksi ke dalam aliran darah adalah karena kanker tersebut sangat agresif. Hal ini mungkin berarti bahwa meskipun tes dapat mendeteksi tumor-tumor ini lebih awal, tidak ada jaminan bahwa mereka akan lebih mudah diobati.
“Jika itu tidak dapat disembuhkan atau tidak ada yang bisa dilakukan, maka tidak jelas bahwa Anda telah membantu,” kata Schrag. Tantangan bagi Grail dan pengembang lainnya adalah bahwa dengan orang-orang yang menderita kanker lanjut hidup lebih lama dari sebelumnya karena pengobatan yang lebih baik, mungkin butuh bertahun-tahun untuk benar-benar mengetahui apakah tes mereka benar-benar dapat membuat perbedaan pada kelangsungan hidup pasien.
“Jadi kita korban kesuksesan kita sendiri dalam beberapa penjuru,” kata Schrag. “Saat pasien hidup lebih lama, uji coba ini menjadi semakin sulit untuk dilakukan.”
Ada alasan lain mengapa data kelangsungan hidup penting. Hal ini mungkin menjadi krusial bagi tes darah multi-kanker untuk mendapatkan penggantian biaya yang lebih luas dari perusahaan asuransi.
Hingga saat ini, belum ada dari tes ini yang disetujui oleh Food and Drug Administration, meskipun Grail telah dapat menggunakan celah regulasi untuk memasarkan dan menjual tes Galleri tanpa tinjauan. Namun, dengan sangat sedikit perusahaan asuransi yang bersedia menutupi biayanya, tes tersebut dominan dijual melalui klinik-klinik high-end dan jasa medis konciere kepada orang yang bersedia membayarnya sendiri.
Kanker tanpa metode pemeriksaan
Bahkan tanpa data kelangsungan hidup, mungkin ada cara lain di mana tes ini dapat menunjukkan nilai mereka dalam jangka pendek. Nickolas Papadopoulos, seorang profesor onkologi di Johns Hopkins School of Medicine, mengatakan dia tertarik untuk melihat apakah uji coba menunjukkan bahwa tes ini mampu mendeteksi kanker di mana saat ini tidak ada metode pemeriksaan yang disetujui.
Sementara pemeriksaan untuk kanker payudara, paru-paru, usus besar, prostat, dan serviks secara efektif mengidentifikasi kasus-kasus awal dan mengurangi kematian akibat kanker, kelima kanker ini hanya mewakili kurang dari sepertiga dari semua diagnosis kanker tahunan di AS.
“Pemeriksaan yang ada meninggalkan banyak jenis kanker penting,” kata Schrag. “Termasuk satu dari yang paling mematikan dari semua kanker, kanker pankreas, tetapi banyak kanker penting lainnya.”
Papadopoulos mengatakan dia sedang menanti pemecahan data uji coba Galleri sebelum menilai apakah itu sukses.
“Saya ingin tahu apa yang mereka temukan,” kata Papadopoulos, yang memimpin sesi tes darah kanker pada hari Selasa di konferensi tahunan American Association of Cancer Research di San Diego. “Apakah mereka menemukan kanker yang bukan bagian dari standar pemeriksaan perawatan?”
Ahli onkologi juga tertarik untuk menilai bagaimana akurasi tes Galleri bervariasi antara jenis kanker dalam uji coba. Sejauh ini, satu keterbatasan utama dari tes darah multi-kanker adalah kinerjanya cenderung berbeda-beda di antara bentuk kanker yang berbeda. Studi tentang tes bernama CancerSEEK, misalnya, menemukan bahwa tes ini mendeteksi 98% kanker ovarium tetapi hanya 33% kanker payudara.
Menurut Chaudhuri, hal ini karena jenis tumor bervariasi dalam jumlah DNA yang mereka lepaskan ke dalam darah, dengan kanker ginjal, tiroid, prostat dan payudara pada tahap awal yang merupakan “lemah dalam melepaskan,” sementara kanker kepala leher dan pankreas cenderung lebih mudah dideteksi.
Namun, seiring berjalannya waktu, mungkin akan ada cara lain untuk mendeteksi bahkan tumor yang melepaskan lebih sedikit. Chaudhuri mengatakan ada optimisme yang besar bahwa tes terbaru dapat dikembangkan yang lebih baik dalam mendeteksi tanda-tanda kanker pada tahap awal melalui integrasi sumber data yang dikumpulkan dari darah seseorang, dari tingkat protein hingga ukuran fragmen DNA dan menggunakan kecerdasan buatan untuk mencari ketidaknormalan.
Meskipun mungkin butuh beberapa tahun untuk mengumpulkan bukti bahwa tes darah dapat membuat perbedaan bagi kehidupan pasien, Schrag mengatakan bahwa dia masih sangat bersemangat tentang potensi teknologi tersebut dan percaya bahwa kita berada di “pinggir terobosan.”
Namun, katanya, mungkin pada akhirnya terlalu optimis untuk memiliki tes tunggal yang dapat memeriksa puluhan kanker. Sebaliknya, katanya, kemungkinan masa depan adalah bahwa pada akhirnya bisa ada keranjang tes darah yang memeriksa keluarga kanker yang berbeda.
“Mimpinya adalah Anda pergi ke dokter dan mendapatkan satu tes darah yang akan mengidentifikasi 75 jenis kanker yang berbeda, mulai dari yang umum hingga yang paling langka,” katanya. “Kita mungkin tidak sampai di sana. Mungkin ada satu tes darah yang mencari kanker traktus paru, yang lain yang mencari kanker darah, yang lain untuk kanker pencernaan, dan sebagainya.”
