Ilmuwan telah menemukan bagaimana genetika dapat membantu menjelaskan mengapa suntikan penurun berat badan lebih efektif untuk beberapa orang daripada yang lain. Variasi dalam dua gen yang terlibat dalam jalur hormon usus, yang mengatur nafsu makan dan pencernaan, mungkin dapat menjelaskan hasil penurunan berat badan atau efek samping yang berbeda saat mengonsumsi obat glucagon-like peptide 1 (GLP1).
Temuan tersebut, yang dipublikasikan dalam jurnal Nature pada hari Rabu, dapat mendukung upaya di masa depan untuk menggunakan informasi genetik saat membuat pilihan pengobatan untuk obesitas.
Agonis reseptor GLP1, termasuk semaglutide (dikenal dengan nama merek Wegovy) dan tirzepatide (dipasarkan sebagai Mounjaro), adalah obat-obatan yang meniru hormon usus alami. Obat-obatan ini, yang membantu mengatur nafsu makan, pelepasan insulin, dan pencernaan, digunakan oleh jutaan orang di seluruh dunia untuk mengobati obesitas. Namun, alasan mengapa beberapa orang kehilangan lebih berat badan daripada yang lain, atau mengapa beberapa mengalami efek samping, telah tetap menjadi misteri.
Peneliti dari 23andMe, sebuah lembaga penelitian medis nirlaba, mempelajari data dari 27.885 pasien yang menggunakan obat-obatan GLP1.
Mereka menemukan bahwa varian reseptor GLP1 rs10305420 terkait dengan sedikit penurunan berat badan lebih pada orang yang membawa varian ini dibandingkan dengan yang tidak memiliki. Varian lain, rs1800437, terkait dengan mual dan muntah pada orang yang menggunakan tirzepatide tetapi tidak terkait dengan seberapa banyak berat badan yang mereka turunkan.
Temuan ini menunjukkan perbedaan genetik mungkin berkontribusi pada mengapa orang merespons berbeda terhadap suntikan penurun berat badan. Namun, dampak secara keseluruhan dari genetika tampaknya cukup kecil, kata para peneliti.
Marie Spreckley, seorang pakar obesitas di Universitas Cambridge yang tidak terlibat dalam studi tersebut, mengatakan bahwa penelitian ini memberikan bukti yang mungkin bahwa varian genetik dapat mempengaruhi hasil.
“Namun, besarnya efek genetik ini kecil dalam istilah klinis,” katanya. “Yang penting, faktor non-genetik seperti jenis kelamin, jenis obat, dosis, dan durasi tampaknya menjelaskan sebagian besar variasi. Model penulis menunjukkan bahwa sebagian besar variasi yang dijelaskan berasal dari faktor-faktor ini, dengan genetika hanya menambahkan kontribusi tambahan sedikit.
“Dalam hal bagaimana ini sesuai dengan bukti lebih luas, itu memperkuat bahwa sementara ada variabilitas yang substansial dalam respons terhadap terapi GLP1, genetika hanya merupakan bagian dari gambar yang jauh lebih kompleks. Faktor-faktor perilaku, klinis, dan terkait pengobatan tetap menjadi pendorong dominan dari hasil.
“Secara keseluruhan, ini adalah langkah penting menuju pemahaman variabilitas dan potensi untuk pendekatan yang presisi di masa depan, namun efeknya kecil dan buktinya belum cukup untuk mendukung penggunaan informasi genetik untuk memandu keputusan pengobatan dalam praktik klinis rutin.”
